脑皮质畸形的线粒体突变

尽管大家越来越注意到胚胎基因组突变在遗传疾病中的作用，但是目前尚未的系统评估胚胎基因组突变在神经发育病症的发生率以及改用最佳的技术方法来探测胚胎混合体的研究工作。

美国波士顿诊所的历史学家进行了一项研究工作，认为类似物测序可直接探测脑细胞遗传性患儿的胚胎基因组突变，书评值得注意发表在 NEJM杂志 上。

使用功能强大的与脑细胞遗传性相关的推断候选基因组的面板，我们对158名脑细胞遗传性患儿的血小板来源的DNA试样改用类似物很低覆盖率的脱氧核糖核酸(深, ≥200×)。脑细胞遗传性包括双皮层综合症（皮层下带甲状腺肿，30名患儿），伴虎脑细胞的多小脑细胞回（20名患儿），脑细胞室山边结节性甲状腺肿（61名患儿）以及虎脑细胞回。我们改用Sanger测序证实了候选基因组突变，对于约数读写深的变异纤，亚克隆之后再克隆测序。

结果显示：在27名患儿中辨认出了已证实的随机基因组突变；其中8名患儿是胚胎基因组突变，主要是在双皮层综合症（其DCX和LIS1辨认出基因组突变）、脑细胞室山边结节性甲状腺肿(FLNA)、虎脑细胞回(TUBB2B)的患儿中。

在探测的胚胎基因组突变中，5个基因组突变是不能用传统的Sanger测序测出来的，但只用亚克隆和亚克隆的DNA测序来探测。并且辨认出在虎脑细胞回患儿中候选基因组DYNC1H1, KIF5C和其他驱动蛋白基因组有潜在的随机基因组突变。

类似物测序可视为探测脑细胞遗传性患儿胚胎基因组突变的强而有力武器。除了全外显子测序和全基因组组测序外，很低覆盖测序面板是评估神经精神病症胚胎基因组突变的重要手段。

查看信源地址

编辑： chenjialong