器械病人难治性高血压的研究进展

关键字：顽固开放性褐水 难治开放性褐水 顽固开放性褐水（Resistant hypertension）又称难治开放性褐水（refractory hypertension），给社会带来沉重的工商业和公共卫生负担。尽管目前流行病学调查的不得而知最大值还不是很更为重要，但有学术研究提到，在除此以内外的褐水人群中所顽固开放性褐水褐水占到了20-30%（1-3）；虽然除此以内外的褐水药剂种类繁多，但随着人口总数的老年转化成、缺血性壁疾病人群以及肥胖或葡萄糖综合征的渐增，顽固开放性褐水的患病人群在愿景几十年中所会剧增（3）。由此带来的种种难题有利于学术学者去寻求另内外一些格内外有效率的放射治疗方法则以实现顽固开放性褐水褐水的有效率变频缓冲器。

人类和褐水爬虫类模型学术研究确实，中所枢感大脑过度激活是原发开放性褐水起因的发展的关键机制（大脑源开放性进化论），也是启动左室柔软、心律失常、食道粥样凝固和葡萄糖特性失常的极为重要病理荷尔蒙为基础（4）。近年有关偏离自主大脑活开放性变频缓冲器的学术研究颇为活跃，爬虫类和诊断结果原则上令人鼓舞。肝缺血性去大脑转化成、颈食道伏激发和粘液脑细胞激发等正处在不同学术研究之前，愿景有可能踏入常规药剂变频缓冲器的极为重要足量。

肝去缺血性转化成放射治疗顽固开放性褐水：老本质，新途径

去缺血性转化成放射治疗：由来已久 肝脏是眼压通气的极为重要缓冲器官，肝自主大脑盛行传出大脑纤维素差不多原则上与缺血性活动有关，所以肝去嗣后感转化成是变频缓冲器放射治疗的“理想靶点”。事实上，通过去缺血性转化成放射治疗褐水并非新本质，早在20世纪30年代，才有通过内外科医生手段行内脏缺血性或缺血性节缝合术放射治疗恶开放性褐水的报道(5,6)。1952年，《英国内外科医生周刊》综述了76事例良开放性及恶开放性褐水行自主大脑缝合褐水的致死率有可能会，认出移植手术缝合两组的远期致死率缓解显著，尤其眼压显著增高褐水。尽管能有效率减低恶开放性褐水褐水眼压、减小变频缓冲器药剂敏感开放性、缓解其致死率，但因大脑去除为非必需开放性，故肺炎多（开放性低眼压、粗壮开放性心动过速、失眠、肠道特性紊乱、阳痿，甚至走动困难等），易致围移植手术期死亡，因此在有效率变频缓冲器药剂风靡一时后，此种移植手术方法则逐渐被淘汰(7,8,9)。

近年来逐渐的发展成熟阶段的介入放射治疗有可能在大大减低常规移植手术肺炎的为相结合做到必需开放性肝脏去缺血性转化成。纽西兰Monash大学Krum等应用改进阳极气管经皮股食道切线对前部肝食道圆形该系统会特赦电子元件电磁波能量，透过肝食道内膜，对多数所处胶质的肝缺血性束长须定复元（三幅1、2），以内外科医生方法则实现了肝脏去缺血性转化成放射治疗顽固开放性褐水的心愿。前期爬虫类实验（牛）显示，该方法则可成功进行时肝大脑复元，缩减了肝脏85%去甲肝上腺素溢出（与内外科医生术后缩减量相当），且术后6个年初随访中所并未出现比较严重的血管壁和肝脏损伤(10)。

三幅1 肝缺血性多分布在肝食道胶质

三幅2 对肝食道该系统会圆形复元，以实现较完全的去缺血性转化成

Symplicity HTN第一部学术研究：猜测安全有效率 包含在纽西兰和欧洲45事例顽固开放性褐水褐水的非随机次测试，进行时术后1年随访，褐水依然口服变频缓冲器药。经疗的45名褐水，诊室眼压原则上呈圆形显著和小规模开放性减低，且眼压增高现像在术后早期（1年初内）即显现，3个年初时有利于增高并长期以来保持（术后1、3、6、9、12个年初大约增高14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3年初，学术学者在《Hypertension》上发表文章了Symplicity HTN-1至少24个年初的诊断学术研究结果，153事例扩展链表次测试有利于猜测：92%的褐水眼压增高≥10mmHg，变频缓冲器现像随时间延长凸显，其中所有18事例褐水的变频缓冲器效用至少2年（大约增高32/14 mmHg）；大约每个食道4个复元点，中所位数复元流程时间38 min，无比较严重肺炎，仅3事例起因放射治疗切线具体肺炎，1事例复元前出现肝食道夹层；6个年初的CTA、MRA赞扬肝食道及12个年初的肝特性测定，原则上并未认出具体肺炎（11）。

Symplicity HTN-1学术研究得出结论：在顽固开放性褐水褐水，经气管复元长须定肝去缺血性转化成简便、安全，可显著减低眼压，小规模时间至少24个年初，且放射治疗后肝特性保持稳定。变频缓冲器的某种程度在12个年初和24个年初差别并不大，断定变频缓冲器现像的小规模是与其病理荷尔蒙学机制具体：术后肝嗣后感盛行大脑缩减引致中所枢嗣后感输出的偏离以及压力调定点的重置。但有专家提到，顽固开放性褐水存在误诊现象，因素包含眼压测量不应、血管壁比较严重钙转化成/粥样凝固、红大衣褐水和药剂开放性褐水等，长须定气管复元并不合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 学术研究为前瞻开放性、随机、低剂量折衷的多中所心诊断，旨在验证经气管肝脏去嗣后感转化成放射治疗顽固开放性褐水的，于2009年7年初～2010年1年初在纽西兰、欧洲和新西兰的24个中所心入两组106事例褐水，其中所52事例褐水进行时的前部肝食道复元展示出出极好的安全型，有利于的有效率开放性和安全开放性随访仍在之后(12)。

2007年Marian等人对7丰年牛长须定了肝缺血性复元术，并在术前、术后即刻以及6个年初来进行肝血管壁显像，并无肝血管壁的极其以及肝食道和肝脏的灌流缺陷。术后6个年初对电子元件复元躯干的血管壁和大脑来进行了两组织学核查(HE染色剂和Movat五色法则)，同时也对肝脏和输尿管系统会来进行了基本上和镜检。发表文章在月内8年初《诊断肾脏病学学术研究》的结果显示：主要大脑出现纤维素转化成、纤维素结缔两组织变为大脑束、大脑胶质和大脑束膜的增厚；肝食道中所层和食道胶质有10—25%的纤维素转化成，内外弹力纤维素层轻度紊乱；镜下并未认出平滑肌细胞内膜和炎开放性糖类；两组织学和血管壁显像原则上无食道狭小和血栓形成；基本上和镜下原则上并未认出移植手术具体的肝脏、外面两组织以及膀胱的极其。爬虫类实验的结果确实通过Symplicity气管系统会来进行的肝去大脑转化成在术后6个年初并并未出现肝食道和肝具体两组织的损伤，这些血管壁安全开放性的结果与目前来进行的诊断结果是一致的。（13）

除了眼压急剧下降，缺血性过度激活还会引发的一第一部诸如血糖压制、心衰、失眠呼吸停止综合症以及肝肝等疾病，因而肝脏去缺血性转化成有可能踏入这些疾病的新放射治疗手段。2011年5年初的《Circulation》上，首次发表文章了该放射治疗战略运用有顽固开放性褐水的糖葡萄糖紊乱褐水的Pilot 学术研究，学术学者并不认为该移植手术是放射治疗胰岛压制的第一种非药剂战略；本次测试共招募了50名褐水，其中所37名来进行了复元，另内外13名作为折衷两组，在术后来进行了为期3个年初的随访，结果确实，除不得而知的变频缓冲器现像内外，还可以有效率缓解褐水的糖葡萄糖和胰岛感开放性（14）。

而与褐水进程息息具体的阻塞开放性失眠呼吸停止综合症（OSA），也是顽固开放性褐水的病因之一（顽固开放性褐水人群中所>80%新设有OSA），因此有专家建议将OSA作为顽固开放性褐水放射治疗战略的一部分(15-20)。学术学者对10名有OSA的顽固开放性褐水褐水长须定了去大脑转化成移植手术，并来进行了术后3和6个年初的随访赞扬，赞扬指标包含多导失眠记录、尿液生转化成以及眼压。结果显示：眼压有显著减低（-34/-13mmHg），耐量次测试中所2小时血清电导率的大大降低（7.0 versus 6.4 mmol/L）、糖转化成血红蛋红缓解（6.1% versus 5.6%）、呼吸停止低通气指数的增高（16.3 versus 4.5 events per hour，其中所有8名褐水增高，另内外2名褐水来进行了小规模正压同气放射治疗）。学术学者并不认为去缺血性转化成不仅可以变频缓冲器，还能缓解糖葡萄糖以及大大降低OSA的比较严重某种程度，并提出眼压增高有可能与失眠呼吸停止的缓解有关，有利于的学术研究将探讨去大脑转化成对失眠呼吸停止和血糖压制的缓解与眼压减低和缺血性壁风险之间的关系（21）。

其他经气管肝脏去缺血性转化成的分析方法则也刚刚共同开发中所，一种被称为“鼹鼠气管”的新控制系统会已在American成功转入诊断之前，其可在肝食道内将一微型注射针经肝食道腔内刺入胶质，注射药剂损坏胶质的肝缺血性（三幅3）。爬虫类实验初步显示了有效率开放性和安全开放性，诊断结果值得期待。

三幅3 “鼹鼠气管”可将药剂注射到肝胶质，超出肝去嗣后感转化成目的

颈食道伏激发缓冲器放射治疗顽固开放性褐水：有鉴于荷尔蒙反射放射治疗理念

荷尔蒙有可能会下，颈食道伏压力感受缓冲器对眼压通气起极为重要发挥作用：眼压急剧下降时，通过舌咽大脑和迷走大脑上传到延髓背侧孤束核的盛行大脑冷漠减小；随着眼压减小，大脑细胞将减小的瞬时解释为眼压急剧下降，试三幅将瞬时盛行到各终末缓冲器官而变频缓冲器。反射弧的现像缓冲器来自延髓褐内前端区内的喙段和疑核，通过缩减嗣后感输出、减小副嗣后感活开放性，使运动速度减慢、血管壁舒张、排钠渐增，最终产生变频缓冲器现像。

压力感受缓冲器对食道眼压的快速通气发挥作用不得而知，但是否直接参与长期以来通气仍博得疑问。随着肾脏起搏高效率的完善，安全地仔细观察颈食道伏激发的变频缓冲器现像学术研究踏入有可能。由CVRx公司共同开发的Rheos系统会与肾脏起搏缓冲器相像，由一个小型去除式脉冲起因缓冲器（IPG）、两根阳极线圈（CSL）、一个体内外程控控制系统会两组成。通过内外科医生将IPG埋藏于锁骨下方皮下两组织，使两根CSL顶端马蹄形颈食道伏，阳极片缝合比较简便在颈食道伏胶质。该控制系统会通过CEGMP，已在全球数百事例顽固开放性褐水褐水开展实验开放性放射治疗（三幅4）。2010年，《American肾脏病学会周刊》上发表文章了欧洲的多中所心BAT放射治疗顽固开放性褐水的可行开放性和安全开放性学术研究——DEBuT-HT：45事例褐水安全去除Rheos控制系统会，3个年初眼压大约增高21/12 mmHg，进行时2年随访的17事例褐水眼压大约增高33/22 mmHg，且安全开放性极好。学术学者并不认为，该控制系统会为高危褐水褐水创造了小规模变频缓冲器的有可能。(22)

三幅4 通过放置颈食道的阳极激发压力感受缓冲器有可能放射治疗顽固开放性褐水

经FDA批复，在American和欧洲的50家诊断中所心来进行了随机、CPA、直线设计的Rheos Pivotal次测试，并用验证Rheos的安全开放性和有效率开放性。对符合确立基准的265褐水去除放射治疗控制系统会，以随机方法则（2:1）将褐水分为A和B两组，A两组控制系统会在术后赶紧指导工作，B两组控制系统会所处电源关闭正常（术后6个年初锁上）。在2011年8年初JACC上确认了紧接著学术研究结果，对病人来进行为期21±8个年初的随访，三个主要终点: 变频缓冲器的长期以来有效率开放性（12个年初）；长期以来缓冲器械的安全开放性；和短期安全开放性（6个年初）超出次测试设计前提。而短期有效率开放性（6个年初）和缓冲器械去除30天的安全开放性为超出次测试前提。短期有效率开放性因为“低剂量现像太好”使放射治疗两组和折衷两组已达成眼压控制前提的对数欠缺。30天无事件生存比事例为75%，副发挥作用主要是颈食道伏阳极放置引致的永久开放性心律不整（眩晕、吞咽困难、发音障碍等，4.8%）、暂时开放性心律不整（4.4%）以及内外科医生肺炎（4.4%）和呼吸系统会难题（2.6%）等，。仔细观察仍在之后，学术学者长须通过阳极最小转化成和应用格内外内外科医生的去除方法则等措施有利于减低放射治疗具体副发挥作用。(23)

而Rheos系统会对肾脏本体和特性的发挥作用学术研究也刚刚来进行里面所，学术学者对8个中所心的34名病人来进行了超音波心动三幅的随访，其中所21名有值得注意的1年随访数据资料。结果显示：12个年初时，除眼压和运动速度增高，左房直径、左室壁表面、密度以及每搏功都有缩减，而左室舒张特性无影响。因而学术研究指导工作人员并不认为颈食道伏激发是可以缓解顽固开放性褐水褐水的左房和左室的本体和特性。Rheos系统会对肾脏的保护现像将之后在随机诊断中所来进行仔细观察。（24）

粘液脑细胞激发放射治疗顽固开放性褐水：任重道远，探求前行

荷尔蒙学学术研究认出，在中所脑细胞横断面上，背侧部中所脑细胞水管的断面外面有一厚层灰质，称为导水管外面灰质区内（PAG），是边缘中所脑细胞区内之一，爬虫类实验猜测其呈圆形圆柱形，不仅与盛行大脑纤维素联系广泛，且和许多脑细胞区内存在双向联系，是、喝水、呕吐和发音等行为的再一建构缓冲器，直接参与缺血性壁活动、呼吸中所枢通气以及建构眼部的在生活中。PAG的变频缓冲器区内（褐内前端区内）可通过MRI立体定位引导，在PAG去除阳极粘液脑细胞激发放射治疗慢开放性顽固开放性大脑开放性眼部才有30年历史文化，其间认出还合乎变频缓冲器现像。

Green等首次报道了通过激发PAG放射治疗褐水的病事例，对1事例61岁褐水粘液脑细胞激发放射治疗慢开放性眼部的过程中所认出，将阳极放置不同躯干可造成了眼压加压。以频率30Hz、频域2v激发PAG，眼压明显减低（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），激发与变频缓冲器现像出现的潜伏期不足5 s，稳定约需30 s；撤除激发后，眼压随之回升，20 s超出始值。将阳极躯干提高3 mm，应用相近匹配致眼压上升(25)。2011年，Patel等人再一报道PAG粘液脑细胞激发放射治疗顽固开放性褐水，对褐水长须定PAG粘液脑细胞激发的四极阳极去除，放置躯干和激发匹配必需能符合眼部放射治疗，仪缓冲器开启能显著减低诊所和自适应眼压，呈圆形明确“开关现像”。(26)

该高效率尚需大规模的爬虫类实验来证明且变频缓冲器不得而知效用，而中所风的风险和高昂的费用也限制在诊断上的大规模开展。但该高效率同样说明了自主大脑系统会极其在原发开放性褐水中所的的发挥作用，为我们本来的学术研究另辟了一条新思路。

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